Aggrenox Caps 60

Indications thérapeutiques:
Prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux d'origine ischémique.

Composition qualitative et quantitative:
Une gélule contient 200 mg de dipyridamole (à libération modifiée) et 25 mg d'acide acétylsalicylique (à libération normale).
Pour les excipients, cf "Liste des excipients".

Forme pharmaceutique:
Gélules à libération modifiée.

Posologie et mode d'administration:
La dose recommandée est d'une gélule deux fois par jour, habituellement une le matin et une le soir, avec ou sans prise de nourriture.
Voie orale: les gélules doivent être avalées avec quelques gorgées d'eau, sans être mâchées.
L'Aggrenox 200 mg n'est pas indiqué chez les enfants.

Contre-indications:
Hypersensibilité à l'un des composants du produit ou aux salicylés.
Patients souffrant d'ulcère gastrique ou duodénal en activité, ou de troubles hémorragiques.
Troisième trimestre de la grossesse.

Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi:
Parmi ses propriétés, le dipyridamole a un effet vasodilatateur. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une insuffisance coronarienne sévère, telle qu'un angor instable ou un infarctus myocardique récent, d'un rétrécissement aortique ou d'une instabilité hémodynamique (par exemple une insuffisance cardiaque décompensée).
L'expérience clinique suggère que les patients traités régulièrement avec des doses orales de dipyridamole ne devraient pas recevoir d'injection de dipyridamole. Si un test pharmacologique à l'épreuve d'effort avec administration intraveineuse de dipyridamole est jugé nécessaire pour le diagnostic des maladies des artères coronaires, la prise de dipyridamole par voie orale devra être interrompue 24 heures avant de réaliser le test. Dans le cas contraire, la sensibilité du test à l'épreuve d'effort pourrait être limitée.
Chez les patients souffrant de myasthénie grave, on a observé qu'un ajustement de la thérapeutique spécifique peut être nécessaire après des modifications de la posologie du dipyridamole (cfr. "Interactions avec d'autres médicamentset autres formes d'interaction").
Dans un faible nombre de cas, on a rapporté que le dipyridamole non-conjugué s'était incorporé dans les calculs biliaires, à un taux variable (jusqu'à 70 % du poids sec des calculs). Il s'agissait dans tous les cas de patients âgés, présentant une cholangite ascendante et ayant été traités par le dipyridamole per os pendant un certain nombre d'années. Il n'y a aucune évidence que le dipyridamole ait été le facteur à l'origine de la formation des calculs biliaires chez ces patients. Il est possible que la dé-glycuronidation bactérienne du dipyridamole conjugué dans la bile soit le mécanisme responsable de la présence de dipyridamole dans les calculs biliaires.
En raison de la composante acide acétylsalicylique, l'Aggrenox doit être utilisée avec précaution en cas d'asthme, de rhinite allergique, de polypes nasaux, de plaintes gastriques ou duodénales chroniques ou récurrentes, d'altération de la fonction rénale ou hépatique ou de déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
De plus, on recommande une administration prudente chez les patients hypersensibles aux médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens. La dose d'acide acétylsalicylique utilisée dans l'Aggrenox n'a pas été étudiée dans la prévention secondaire de l'infarctus du myocarde.
Ce médicament contient du lactose. Il ne doit pas être administré en cas de maladies héréditaires rares telles qu'une galactosémie congénitale, ou une malabsorption du glucose et du galactose.

Grossesse et allaitement:
Grossesse.
La sécurité d'emploi chez la femme enceinte du dipyridamole et de l'acide acétylsalicylique à faible dose n'a pas pu être démontrée. Les études précliniques n'ont pas mis en évidence de risque.
L'Aggrenox ne devrait être utilisé pendant le premier et le deuxième trimestre de la grossesse.
L'Aggrenox est contre-indiqué durant le troisième trimestre de la grossesse.
Lactation.
Le dipyridamole et l'acide acétylsalicylique sont excrétés dans le lait maternel.
L'Aggrenox ne devrait pas être utilisé pendant la période d'allaitement que si le bénéfice escompté par le médecin est jugé suffisant pour contrebalancer le risque.

Effets indésirables:
Système sanguin.
Fréquents. lorsque l'acide acétylsalicylique est utilisé sur de longues périodes, une anémie ferriprive peut se développer, résultat de saignements gastro-intestinaux occultes.
Rares. l'acide acétylsalicylique entraîne une prolongation du temps de saignement et en de très rares circonstances, une augmentation du saignement per- ou post-opératoire a pu être notée après administration de dipyridamole.
On peut observer une thrombocytopénie après administration d'acide acétylsalicylique; de rares cas ont été rapportés sous traitement au dipyridamole.
Système immunitaire.
Rare. pour le dipyridamole et l'acide acétylsalicylique, on a rapporté des cas de réactions d'hypersensibilité telles que rash cutané, urticaire, bronchospasme sévère et angio-oedème.
Système nerveux.
Fréquents. des symptômes tels qu'étourdissements et céphalées ont été observés.
Système cardio-vasculaire.
Peu fréquents. une aggravation de symptômes d'ischémie coronarienne a pu être observée.
Rares. du fait de ses propriétés vasodilatatrices, le dipyridamole peut provoquer de l'hypotension, des bouffées de chaleur et de la tachycardie.
Système gastro-intestinal.
Fréquents. l'acide acétylsalicylique peut provoquer des désordres gastriques, des nausées, des vomissements et de la diarrhée.
Peu fréquents. l'acide acétylsalicylique peut provoquer un ulcère gastrique ou duodénal, une gastrite érosive, sources possibles de saignements gastro-intestinaux sérieux.
Système hépato-biliaire.
Rare. on a montré que le dipyridamole pouvait être incorporé dans les calculs biliaires.
Système musculaire.
Peu fréquent. myalgie.
Cependant, la survenue de ces effets indésirables est plus probable quand de fortes doses sont administrées, même si elle reste possible avec de faibles doses.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines:
Données non fournies.

Surdosage:
Symptômes.
En raison de la proportion du dipyridamole par rapport à l'acide acétylsalicylique, les signes et symptômes d'un surdosage à l'Aggrenox, sont vraisemblablement dominés par ceux du dipyridamole.
En raison du faible nombre d'observations, l'expérience des surdosages de dipyridamole est limitée.
On peut s'attendre à des symptômes tels que sensation de chaleur, bouffées congestives, sueurs, tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, étourdissements, chute de la pression artérielle et douleurs angineuses.
Les signes et symptômes de surdosage aigu modéré à l'acide acétylsalicylique sont: hyperventilation, bourdonnements d'oreille, nausées, vomissements, troubles de la vision et de l'audition, étourdissements et état confusionnel.
Les étourdissements et les bourdonnements d'oreille sont, chez les personnes âgées, les symptômes d'un surdosage. Dans les empoisonnements sévères, délire, tremor, dyspnée, sueurs, saignements, déshydratation, troubles de l'équilibre acide-base et des électrolytes plasmatiques, hypothermie et coma peuvent être observés.
Traitement.
Un traitement symptomatique est recommandé. Une vidange gastrique doit être envisagée. L'administration de dérivés de la xanthine (aminophylline, par exemple) peut annuler les effets hémodynamiques du surdosage en dipyridamole. En raison de sa large distribution dans les tissus et de son élimination principalement hépatique, le dipyridamole n'est guère accessible aux techniques d'élimination accélérée.
En plus des mesures générales (par ex. le lavage gastrique), le traitement du surdosage en acide acétylsalicylique consiste principalement en mesures visant à en accélérer l'excrétion (diurèse alcaline provoquée) et à restaurer l'équilibre acide base et la balance électrolytique. Des perfusions de bicarbonate de sodium et de chlorure de potassium peuvent être administrées. Dans des cas sévères, une hémodialyse peut être nécessaire.

Liste des excipients:
Acide tartrique — Gomme arabique — Povidone — Eudragit — Hypromellose phtalate — Hypromellose — Triacétine — Talc — Diméticone — Acide stéarique/palmitique — Lactose monohydraté — Cellulose microcristalline — Amidon de maïs — Silice colloïdale anhydre — Stéarate d'aluminium — Saccharose — Oxyde de fer rouge — Oxyde de fer jaune — Dioxyde de titane — Gélatine.

Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction:
Lorsque le dipyridamole est utilisé en association avec l'acide acétylsalicylique ou avec la warfarine, il est nécessaire de respecter les précautions particulières relatives à ces préparations.
L'acide acétylsalicylique peut potentialiser l'effet des anticoagulants (dérivés de la coumarine et héparine) et augmenter le risque d'effets secondaires gastro-intestinaux quand il est administré en même temps que les AINS ou les corticostéroïdes. L'adjonction de dipyridamole à l'acide acétylsalicylique n'augmente pas la fréquence des accidents hémorragiques.
Le dipyridamole augmente les taux sanguins et les effets cardiovasculaires de l'adénosine; un ajustement des doses de celle-ci doit être envisagé. Lors de l'administration concomitante de dipyridamole et de warfarine, la fréquence et la sévérité des saignements ne sont pas plus grandes que lors de l'administration isolée de warfarine. Le dipyridamole peut augmenter l'effet des antihypertenseurs et contrecarrer l'effet des inhibiteurs de la cholinestérase, pouvant aggraver ainsi une myasthénie grave.
L'effet des agents hypoglycémiants et la toxicité du méthotrexate peuvent être augmentés par l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique.
L'acide acétylsalicylique peut réduire l'effet natriurétique de la spironolactone et inhiber l'effet des agents uricosuriques.
L'acide salicylique peut déplacer de ses sites de liaisons plasmatiques la phénytoïne et l'acide valproïque et induire un diminution de la concentration totale de phénytoïne et une augmentation du taux sérique de l'acide valproïque.
L'efficacité des diurétiques peut être réduite chez les patients souffrant de troubles cardiovasculaires ou rénaux.
L'administration concomitante d'ibuprofène peut limiter les bénéfices cardiovasculaires de l'aspirine, chez les patients présentant un haut risque cardiovasculaire.

Incompatibilités: Données non fournies.